Claudio Castellini nasce a Roma il 3 marzo 1966. Dopo il diploma da geometra si affaccia al mondo del fumetto sotto la guida di suo cognato Pino Rinaldi. Dopo aver vinto il primo premio al concorso del Convegno Fumetto e Fantastico di Prato approda alla Sergio Bonelli Editore, con cui debutta nel 1989 disegnando una storia per Dylan Dog (La casa infestata, n. 30, marzo 1989). Negli anni successivi contribuì all’elaborazione grafica di Nathan Never, di cui disegnerà il primo albo e tutte le copertine fino al numero 59 (aprile 1996). Il suo amore per i dettagli tecnici e i particolari, influenzato da artisti come Neal Adams e John Buscema, si vede nella sua prima storia per la Marvel Comics, una storia con protagonista Silver Surfer scritta da Ron Marz. In seguito ha lavorato sul crossover Marvel vs. DC, che lo ha reso popolare negli Stati Uniti d’America. I suoi ultimi lavori includono Spider-Man, Conan il Barbaro, Batman: Gotham Knights e Wolverine the End. Negli ultimi anni, per ragioni legate soprattutto all’incompatibilità delle scadenze editoriali con i suoi tempi di lavoro piuttosto lenti a causa del suo stile ricercato e molto dettagliato ha abbandonato il mondo dell’editoria e si è dedicato quasi unicamente allo sviluppo di tavole su commissione.